麻~醉藥品、精神藥品和藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范

 

第一章  范  圍 

 

第一條（定義）本附錄所指麻~醉藥品、精神藥品和藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品（以下稱(chēng)特殊管理藥品）是依據《麻.醉藥品和精神藥品管理條例》《易制毒化學(xué)品管理條例》列入麻.醉藥品、精神藥品以及藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品品種目錄的藥品。

 

第二條（適用范圍）本附錄是現行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》及相關(guān)附錄的補充。適用于特殊管理藥品的化學(xué)合成、植物提取、制劑制備等供應鏈安全管理、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制。

 

第三條（擴展范圍）涉及特殊管理藥品供應鏈安全管理、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的下列情形按照本附錄執行。

 

（一）與研制現場(chǎng)核查、生產(chǎn)現場(chǎng)檢查相關(guān)的特殊管理藥品樣品試制或批量生產(chǎn)；

（二）以特殊管理藥品為原料生產(chǎn)普通藥品原料藥的；

（三）以特殊管理藥品為原料生產(chǎn)復方制劑的；

（四）以麻.醉藥品藥用原植物為原料生產(chǎn)提取物的；

（五）含麻黃堿復方制劑的發(fā)運銷(xiāo)售管理。

 

第二章  原 則 

 

第四條（基本要求）企業(yè)應當依據風(fēng)險管理原則，建立特殊管理藥品供應鏈安全管理體系，采取與安全風(fēng)險相適應的人員、設施、程序和技術(shù)等綜合措施，并將供應鏈安全管理綜合措施系統地貫徹到物料采購、研制、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制、產(chǎn)品貯存、放行、發(fā)運銷(xiāo)售與召回的全過(guò)程中，以防止特殊管理藥品和特殊活性物質(zhì)丟失或流入非法渠道。

第五條（特殊管理要求） 特殊管理藥品供應鏈安全管理、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制特殊要求：

 

（一）應當明確與特殊管理藥品供應鏈安全管理相關(guān)機構與人員的責任，并采取適宜的安全風(fēng)險防控措施；

（二）特殊管理藥品生產(chǎn)廠(chǎng)房與設施、設備，應當能夠最大限度地降低供應鏈安全管理風(fēng)險以及產(chǎn)品污染和交叉污染風(fēng)險；

（三）特殊管理藥品供應鏈安全管理、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制，應當遵循“雙人操作、雙人復核”原則，管理過(guò)程有記錄并可追溯；

（四）應當定期回顧特殊管理藥品供應鏈安全管理數據，并驗證預防糾正措施的有效性。

 

第三章  機構與人員 

 

第六條（企業(yè)法定代表人及安全管理受權人制度）企業(yè)法定代表人是特殊管理藥品供應鏈安全管理第一責任人，負責建立企業(yè)供應鏈安全管理體系和安全管理受權人制度。為確保企業(yè)實(shí)現安全管理目標，企業(yè)法定代表人應當提供必要的資源，合理計劃、組織和協(xié)調，保證安全管理受權人獨立履行其職責。

 

第七條（機構與人員配置原則）企業(yè)應當設立安全管理受權人和安全管理機構，獨立行使對供應鏈安全相關(guān)部門(mén)的監管職責。安全管理機構應當配備專(zhuān)職安全管理人員。供應鏈安全相關(guān)部門(mén)應當配備一定數量具有適當資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓和實(shí)踐經(jīng)驗）的專(zhuān)職或兼職安全管理人員。

 

第八條（安全管理受權人資格及管理要求）安全管理受權人資格條件及管理要求：

 

（一）應當至少具有本科學(xué)歷（或中級專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)或執業(yè)藥師資格），至少有三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗，其中至少有一年的特殊管理藥品安全管理經(jīng)驗。并接受與所生產(chǎn)特殊管理藥品相關(guān)的安全管理知識培訓，熟悉特殊管理藥品和禁毒有關(guān)法律法規及相關(guān)知識；

（二）違反特殊管理藥品法律法規受過(guò)刑事處罰的，嚴重違反特殊管理藥品法律法規有不良記錄的，以及具有精神依賴(lài)或身體依賴(lài)的自然人，不得擔任安全管理受權人；

（三）企業(yè)聘任的安全管理受權人應當經(jīng)所在地市級食品藥品監督管理部門(mén)核實(shí)后，報省級食品藥品監督管理部門(mén)備案；

（四）安全管理受權人與質(zhì)量受權人可以兼任。

 

第九條（安全管理受權人職責）安全管理受權人主要職責包括：

 

（一）遵守和實(shí)施有關(guān)特殊管理藥品法律法規和安全技術(shù)要求，與質(zhì)量受權人共同對最終產(chǎn)品實(shí)施批放行；

（二）負責建立特殊管理藥品供應鏈安全管理體系，批準供應鏈安全管理操作規程，并按規定保存記錄；

（三）監督特殊管理藥品廠(chǎng)房、設施和設備的設計建造、使用維護與再確認，以保證其處于良好的安全防護狀態(tài)；

（四）確保所有接觸特殊管理藥品和特殊活性物質(zhì)的人員都經(jīng)過(guò)特殊管理藥品和禁毒有關(guān)法律法規及相關(guān)知識上崗前培訓和繼續教育培訓，并根據實(shí)際需要調整培訓內容；

（五）與企業(yè)供應鏈安全管理的相關(guān)部門(mén)共同實(shí)施本附錄，確保完成特殊管理藥品供應鏈安全管理數據回顧，并對有關(guān)偏差及時(shí)組織開(kāi)展調查和處理；

（六）定期組織實(shí)施本企業(yè)供應鏈安全管理體系自檢。

 

第十條（其他部門(mén)負責人）承擔特殊管理藥品供應鏈安全管理責任的相關(guān)部門(mén)負責人，應當熟悉特殊管理藥品法律法規、具有與所生產(chǎn)特殊管理藥品相關(guān)的安全管理知識和專(zhuān)業(yè)知識，承擔本部門(mén)安全管理職責。

 

第十一條（其他人員要求及資質(zhì)審核）企業(yè)所有接觸特殊管理藥品和特殊活性物質(zhì)的人員應當為全職在崗人員。除具備現行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》規定資質(zhì)條件外，還應接受特殊管理藥品和禁毒有關(guān)法律法規及相關(guān)知識培訓，按規定履行本崗位安全管理職責。

 

每年均應對上述人員進(jìn)行資質(zhì)審核，審核內容至少包含：

 

（一）有無(wú)犯罪記錄或吸毒史；

（二）因健康原因長(cháng)期使用特殊管理藥品是否主動(dòng)報告；

（三）有無(wú)相對固定住所；

（四）有無(wú)相對穩定的勞動(dòng)雇傭關(guān)系；

（五）是否接受特殊管理藥品和禁毒有關(guān)法律法規及相關(guān)知識培訓；

（六）是否未經(jīng)審查或批準擅自進(jìn)入特殊管理藥品庫房、生產(chǎn)車(chē)間等關(guān)鍵區域。

 

第十二條（人員檔案）企業(yè)應當為接觸特殊管理藥品和特殊活性物質(zhì)的所有人員建立檔案，并至少應當包括下列內容：

 

（一）人員基本情況、固定住所和家庭詳細地址、兩種以上的通訊方式（電話(huà)、信函等）及身份證復印件；

（二）資質(zhì)審核記錄；

（三）因健康原因長(cháng)期使用特殊管理藥品人員的主動(dòng)報告或處理記錄；

（四）特殊管理藥品和禁毒有關(guān)法律法規及相關(guān)知識培訓記錄等。

 

第十三條（培訓要求）特殊管理藥品相關(guān)知識培訓管理應當符合以下要求：

 

（一）培訓計劃應當由安全管理受權人批準。

（二）培訓內容應當涵蓋特殊管理藥品和禁毒有關(guān)法律法規、特殊管理藥品供應鏈安全管理要求、職業(yè)健康防護知識等。

（三）培訓內容應當與崗位的要求相適應。直接接觸特殊管理藥品和特殊活性物質(zhì)的高風(fēng)險操作區工作人員應當接受專(zhuān)門(mén)的培訓。

（四）應當定期評估培訓效果并保存培訓記錄。

 

第四章  廠(chǎng)房設施與設備 

 

第十四條（總體要求）根據特殊管理藥品和特殊活性物質(zhì)特性、安全管理要求及污染和交叉污染風(fēng)險，配備適宜的生產(chǎn)廠(chǎng)房、倉儲及質(zhì)量控制實(shí)驗室等設施設備，最大限度地避免流入非法渠道、發(fā)生污染和交叉污染以及其他非受控的損耗。

 

第十五條（廠(chǎng)房與設備要求）根據產(chǎn)品安全管理風(fēng)險和潛在的污染和交叉污染風(fēng)險，特殊管理藥品生產(chǎn)可采取專(zhuān)用生產(chǎn)線(xiàn)、關(guān)鍵設備專(zhuān)用、多產(chǎn)品共線(xiàn)或共用設備、階段性生產(chǎn)方式等措施。

 

采用共線(xiàn)或共用設備生產(chǎn)時(shí)，應當進(jìn)行風(fēng)險評估，以確認不會(huì )對其他特殊管理藥品或普通藥品的生產(chǎn)和質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。風(fēng)險評估應當有報告。

 

在進(jìn)行風(fēng)險評估時(shí)，企業(yè)至少應當考慮以下因素：

 

（一）產(chǎn)品特性、預定用途、不同生產(chǎn)階段的工藝要求與安全管理特點(diǎn)、設施設備及職業(yè)安全與健康防護等應當符合有關(guān)規定；

（二）共用設備的清洗應當能確?？刂平徊嫖廴镜娘L(fēng)險，可運用基于健康的允許日接觸劑量等方法進(jìn)行風(fēng)險識別；

（三）含有特殊活性物質(zhì)的廢氣、廢液處理應當符合環(huán)境安全和職業(yè)健康安全有關(guān)標準。

 

第十六條（健康防護要求）特殊管理藥品生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)塵大和具有較強活性的生產(chǎn)暴露工序，應當基于操作廠(chǎng)房、設施、設備、人員直接接觸風(fēng)險采取適宜的專(zhuān)用防護措施。

 

第十七條（倉儲安全要求）根據特殊管理藥品產(chǎn)品特性及安全風(fēng)險，采用相應的儲存設施、設備和安全管理制度。

 

（一）特殊管理藥品原料和單方制劑應當設置專(zhuān)庫或專(zhuān)柜儲存。

（二）固態(tài)的特殊活性物質(zhì)、取樣樣品、留樣樣品、穩定性試驗樣品、標準品或對照品等存放應當設置專(zhuān)庫或專(zhuān)柜。

（三）液態(tài)的特殊活性物質(zhì)（如母液等）、植物提取液等應當采用密閉儲罐存放，且儲罐及物料進(jìn)出管道閥門(mén)應當采取適當的安全防控措施，并有視頻監控。

（四）生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的廢棄物和不合格品根據其理化特性和安全風(fēng)險采用相應的儲存設施或設備。

（五）專(zhuān)庫應當設有防盜報警設施，安裝緊急照明系統，必要時(shí)內設永久照明系統。專(zhuān)柜應當使用保險柜，且保險柜位置應當經(jīng)確認后固定。建立雙人雙鎖管理制度。鑰匙或密碼應當妥善管理，并建立領(lǐng)取、使用記錄，定時(shí)更新密碼。

 

第十八條（安全監控設施）特殊管理藥品應當根據安全風(fēng)險配備相應的安全監控設施和設備。

 

（一）生產(chǎn)麻.醉藥品、第一類(lèi)精神藥品、第二類(lèi)精神藥品原料藥、藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品以及使用麻.醉藥品、第一類(lèi)精神藥品、藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品生產(chǎn)普通藥品的配料工序及之前工序和過(guò)程應當配備：

 

1.企業(yè)應當建有視頻監控中心（室），并由安全管理機構或專(zhuān)職安全管理人員統一管理。配備監控系統與防盜自動(dòng)報警設施，實(shí)施24小時(shí)監控，且自動(dòng)報警系統應當與所在地公安部門(mén)報警系統聯(lián)網(wǎng)。

2.安全監控設施應當覆蓋生產(chǎn)區四周、特殊管理藥品儲存場(chǎng)所、生產(chǎn)場(chǎng)地、質(zhì)量控制實(shí)驗室、樣品儲存等區域。儲存場(chǎng)所的內部、關(guān)鍵生產(chǎn)崗位、樣品儲存等關(guān)鍵區域不得有監控死角。

3.特殊管理藥品、特殊活性物質(zhì)和樣品儲存場(chǎng)所內部還應當安裝自動(dòng)報警裝置，并與企業(yè)視頻監控中心（室）聯(lián)網(wǎng)。

 

（二）第二類(lèi)精神藥品原料倉儲區域、生產(chǎn)第二類(lèi)精神藥品制劑以及使用第二類(lèi)精神藥品生產(chǎn)普通藥品的配料工序及之前工序和過(guò)程，應當配備自動(dòng)報警系統并與企業(yè)視頻監控中心（室）聯(lián)網(wǎng)。

 

第十九條（安全監控記錄）安全管理受權人應當指定安全管理機構或專(zhuān)職安全管理人員對視頻監控中心（室）進(jìn)行監控管理，根據不同監控點(diǎn)的安全風(fēng)險等級實(shí)行分級監控檢查，并確定監控數據和記錄的保存方式和時(shí)限，定期進(jìn)行回顧。監控檢查記錄內容至少包括：

 

（一）特殊管理藥品供應鏈安全管理關(guān)鍵防控過(guò)程，特別是異常行為。發(fā)現異常情況時(shí)，要逐批追溯監控攝像記錄；

（二）監控攝像定期回顧記錄及數據保存方式和時(shí)限，并做好監控檢查起止時(shí)間、檢查內容、檢查人、復核人等記錄；

（三）監控系統和報警設施的運行、維護、更新及確認等情況。

 

第五章  供應鏈安全管理 

 

第二十條（基本要求）企業(yè)應當根據特殊管理藥品、特殊活性物質(zhì)安全風(fēng)險，通過(guò)落實(shí)人員安全管理責任、配置適宜的安全管理設施設備、建立有效的安全管理操作規程和追溯體系，最大限度降低特殊管理藥品物料采購、儲存和領(lǐng)用、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制、不合格品及特殊活性物質(zhì)處理、產(chǎn)品貯存、發(fā)運銷(xiāo)售與召回等環(huán)節發(fā)生流入非法渠道的風(fēng)險。

 

第二十一條（供應商審計）應當定期對特殊管理藥品原料供應商進(jìn)行審計，供應商審計檔案至少應當包括：

 

（一）麻.醉藥品和精神藥品定點(diǎn)生產(chǎn)或經(jīng)營(yíng)企業(yè)資質(zhì)證明文件；相關(guān)麻.醉藥品和精神藥品注冊批準證明文件；藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品生產(chǎn)許可證明文件；藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品合成或提取主要原料及化學(xué)配劑來(lái)源合法性證明等。

 

（二）供應商法定代表人及相關(guān)工作人員有無(wú)生產(chǎn)、銷(xiāo)售假藥、劣藥或者毒品的犯罪記錄。

 

（三）供應商的評估與批準應當進(jìn)行現場(chǎng)審計，除符合現行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》有關(guān)要求外，評估還應當包括：

 

1.生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)設施、儲存條件以及相應的安全管理設施是否符合規定；

2.特殊管理藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)管理制度是否有效執行；

3.是否按照規定報告特殊管理藥品的購進(jìn)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售、庫存數量以及流向；

4.從事特殊管理藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)管理和質(zhì)量控制等部門(mén)人員是否熟悉特殊管理藥品和禁毒有關(guān)法律法規。

 

（四）企業(yè)與供應商必須簽訂安全保證協(xié)議，并明確相應的安全管理責任。

 

第二十二條（購進(jìn)管理）企業(yè)以特殊管理藥品為原料生產(chǎn)藥品的，應當按食品藥品監督管理部門(mén)批準的年度需求計劃，從符合規定資質(zhì)條件的供應商處購買(mǎi)。

 

對入庫的特殊管理藥品原料、成品和包材除按規定進(jìn)行批驗收及記錄外，應當重點(diǎn)檢查入庫特殊管理藥品原料、成品和包材包裝標識是否符合國家有關(guān)特殊管理藥品法律法規要求。麻.醉藥品和第一類(lèi)精神藥品，還應核對實(shí)物與運輸證明或郵寄證明是否一致。

 

第二十三條（供應鏈安全管理）特殊管理藥品供應鏈安全管理原則：

 

（一）供應鏈安全管理至少應當涵蓋管制物料采購、儲存和領(lǐng)用，中間產(chǎn)品（含待包裝品）、成品、不合格品、特殊活性物質(zhì)、樣品（含剩余樣品）的管理，產(chǎn)品回收、返工和重新加工，以及產(chǎn)品銷(xiāo)售發(fā)運、退貨與召回等環(huán)節。應當充分評估各環(huán)節安全風(fēng)險，建立相應的安全管理操作規程。安全管理操作過(guò)程和結果應當有記錄。

 

（二）供應鏈安全管理的不同環(huán)節均應當建立專(zhuān)用賬冊和記錄，專(zhuān)用賬冊和記錄內容至少應當包括：物料名稱(chēng)、批號、規格、操作起止時(shí)間、重量（毛重和凈重）、去向和有效期等。其中麻.醉藥品和精神藥品專(zhuān)用賬冊和記錄（含批生產(chǎn)記錄和發(fā)運記錄）等應當保存至藥品有效期后5年，藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品專(zhuān)用賬冊和記錄（含批生產(chǎn)記錄和發(fā)運記錄）應當保存至藥品有效期后2年。

 

（三）生產(chǎn)區關(guān)鍵部位應當安裝監控攝像。關(guān)鍵工序應當雙人操作、雙人復核，操作和復核過(guò)程應當有記錄，并由安全管理機構或專(zhuān)職安全管理人員對視頻監控結果進(jìn)行回顧分析后用于評價(jià)產(chǎn)品放行。

 

（四）企業(yè)應當對生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的特殊活性物料、直接接觸特殊管理藥品的廢棄包裝材料以及不合格品實(shí)行嚴格管理，制定相應的管理規程，采取適宜的安全存放措施并專(zhuān)賬記錄。經(jīng)安全管理受權人審核批準后，及時(shí)處理或銷(xiāo)毀。其中過(guò)期或損壞的成品應當在所在地縣級及以上食品藥品監督管理部門(mén)監督下銷(xiāo)毀。處理或銷(xiāo)毀應當有相應的記錄并可追溯。需要處理或銷(xiāo)毀的物料，應當有數據確認其處理方法的可行性，避免流入非法渠道或造成污染。

 

（五）發(fā)現已上市銷(xiāo)售的特殊管理藥品存在安全隱患的，企業(yè)應當決定立即停止銷(xiāo)售或者停止使用該產(chǎn)品，實(shí)施召回并向食品藥品監督管理部門(mén)報告。除按照藥品召回管理有關(guān)規定執行外，特殊管理藥品召回應當按照發(fā)運管理要求確保召回產(chǎn)品不流入非法渠道，并定期評估召回系統有效性和安全性。

 

（六）特殊管理藥品應當和其原料組分處在相同的管制條件下，且復方制劑如含有兩種或兩種以上原料組分的，應當和最嚴格的原料組分處在同一管制條件下。

 

第二十四條（供應鏈安全應急管理）企業(yè)應當建立特殊管理藥品供應鏈安全應急管理操作規范，并定期對安全事件，如運輸途中發(fā)生被攔截、盜搶、嚴重事故等突發(fā)事件進(jìn)行演練，評估供應鏈安全應急管理系統的有效性。

 

第二十五條（供應鏈追溯體系）企業(yè)應當建立特殊管理藥品追溯制度。

 

對物料采購、儲存和領(lǐng)用、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制、不合格品及特殊活性物質(zhì)處理、產(chǎn)品貯存、發(fā)運銷(xiāo)售與召回等如實(shí)記錄，并應采用信息化手段記錄和保存信息。

 

按照特殊管理藥品法律法規要求及時(shí)報告特殊管理藥品原料藥和制劑的購進(jìn)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售、庫存的數量和流向。

 

第二十六條（發(fā)運銷(xiāo)售總體要求）企業(yè)應當建立特殊管理藥品發(fā)運銷(xiāo)售安全管理規程，其內容應當至少包括：

 

（一）發(fā)運銷(xiāo)售管理指定專(zhuān)人負責。

（二）采用計算機化系統管理本企業(yè)銷(xiāo)售人員、購買(mǎi)方和采購人員資質(zhì)。

（三）應當將特殊管理藥品銷(xiāo)售給經(jīng)安全管理受權人審核合格的購買(mǎi)方，并對購買(mǎi)行為的真實(shí)性進(jìn)行監督。不得使用現金交易或實(shí)物交易。

（四）發(fā)運應當按國家有關(guān)規定進(jìn)行。由第三方承運特殊管理藥品的，應當審核承運方資質(zhì)以確保運輸過(guò)程安全，并對每次銷(xiāo)售情況進(jìn)行追蹤、確認。

 

第二十七條（銷(xiāo)售管理要求）企業(yè)銷(xiāo)售特殊管理藥品應當建立購買(mǎi)方資格審核操作規程，規定購買(mǎi)方審核、評價(jià)或現場(chǎng)審計、批準、投訴事件調查和資質(zhì)撤銷(xiāo)程序，并建立購買(mǎi)方資質(zhì)檔案。檔案內容至少應當包括：

 

（一）購買(mǎi)方合法資質(zhì)證明。

（二）購買(mǎi)方法定代表人、特殊管理藥品安全管理受權人、采購人員及其聯(lián)系方式。上述人員無(wú)毒品犯罪記錄的證明。

（三）購買(mǎi)方采購人員身份證明及法定代表人委托書(shū)。

（四）購買(mǎi)方開(kāi)戶(hù)銀行賬戶(hù)等。

 

對已經(jīng)審核批準的購買(mǎi)方，企業(yè)在每次銷(xiāo)售時(shí)，至少還應核實(shí)以下內容：

 

（一）確認購買(mǎi)方及其采購人員已經(jīng)審核。

（二）確認購買(mǎi)方采購人員身份證明及法定代表人委托書(shū)真實(shí)性，并索取書(shū)面購買(mǎi)合同或協(xié)議。

（三）對實(shí)行購買(mǎi)許可管理的，還應當核實(shí)購買(mǎi)證明（或生產(chǎn)需求計劃文件或備案表）的真實(shí)性以及是否超過(guò)批準的計劃。

（四）可采用網(wǎng)絡(luò )查詢(xún)、電話(huà)核實(shí)、上門(mén)確認等方式對購買(mǎi)方和購買(mǎi)行為進(jìn)行核實(shí)。發(fā)現購買(mǎi)證明可疑、超過(guò)正常需求量或購買(mǎi)次數超常的，應當立即停止銷(xiāo)售，并向企業(yè)安全管理機構報告。必要時(shí)，立即報告所在地食品藥品監督管理部門(mén)、公安部門(mén)等。

 

第二十八條（發(fā)運管理具體要求）企業(yè)特殊管理藥品發(fā)運銷(xiāo)售應當符合以下要求：

 

（一）企業(yè)發(fā)運銷(xiāo)售時(shí)應當實(shí)行人貨分離，由銷(xiāo)售企業(yè)或購買(mǎi)方物流部門(mén)負責運輸或提貨，不得由銷(xiāo)售人員或購買(mǎi)方采購員個(gè)人單獨提貨。

（二）采用符合規定的方式運輸，并確保產(chǎn)品送達購買(mǎi)方許可證核定的倉庫地址。對有溫度要求的藥品的運輸，要采取必要的保溫和冷藏措施。

（三）由第三方承運特殊管理藥品的，應當選擇相對固定的承運單位，并簽訂承運安全責任協(xié)議或合同。

（四）企業(yè)應當采取有效的安全運輸保障措施，防止運輸過(guò)程中被盜、被搶、丟失。發(fā)生被盜、被搶、丟失的，承運單位應當立即報告當地公安機關(guān)，并通知發(fā)貨和收貨單位，發(fā)貨和收貨單位應當立即報告其所在地食品藥品監督管理部門(mén)。

 

第二十九條（供應鏈安全管理數據回顧）企業(yè)應當建立特殊管理藥品供應鏈安全管理數據回顧操作規程，并有書(shū)面的回顧分析報告?；仡櫡治鰞热輵斨辽侔?/span>:

 

（一）人員資質(zhì)審核及變更情況，尤其是有無(wú)吸毒犯罪情況；

（二）廠(chǎng)房、倉儲、質(zhì)量控制、運輸等設施設備（含視頻監控設施）確認狀態(tài)及安全控制情況回顧；

（三）麻.醉藥品和精神藥品生產(chǎn)計劃執行情況回顧。生產(chǎn)過(guò)程異常情況監控、雙人復核情況及物料可追溯性回顧，尤其是特殊管理藥品和特殊活性物質(zhì)等物料平衡或收率檢查情況及其偏差管理；

（四）對產(chǎn)品發(fā)運、退貨、召回過(guò)程的安全控制措施及其追溯系統的有效性回顧及偏差管理；

（五）供應鏈安全管理體系及糾正預防措施有效性的評估。

 

第六章  生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制 

 

第三十條（基本要求） 企業(yè)特殊管理藥品的生產(chǎn)組織安排應當遵循“領(lǐng)料不停產(chǎn)，停產(chǎn)不領(lǐng)料”的原則，采取有效措施防止特殊管理藥品、特殊活性物質(zhì)、植物提取物等流入非法渠道。用于提取的植物來(lái)源應當保持相對穩定，并在植物提取、貯存和運輸過(guò)程中采取措施控制微生物污染，保證質(zhì)量。

 

第三十一條（生產(chǎn)計劃管理） 麻.醉藥品和精神藥品應當按食品藥品監督管理部門(mén)批準的年度生產(chǎn)計劃安排生產(chǎn)，并按規定定期報告生產(chǎn)計劃實(shí)施情況。報告內容至少應當包括：

 

（一）按照不同品種、不同規格報告生產(chǎn)批次情況；

（二）特殊管理藥品原料藥購進(jìn)情況及其制劑生產(chǎn)情況；

（三）特殊管理藥品原料藥及制劑銷(xiāo)售情況。

 

第三十二條（安全檢查制度）企業(yè)應當建立安全檢查制度，對出入特殊管理藥品相關(guān)生產(chǎn)及儲存區域的人員、物料和車(chē)輛進(jìn)行安全檢查并記錄。

 

安全檢查內容至少包括：人員姓名、單位或部門(mén)、進(jìn)出時(shí)間及事由、車(chē)輛牌照號、物料名稱(chēng)及數量等。進(jìn)入人員應當由企業(yè)安全管理機構負責人或專(zhuān)職安全管理人員書(shū)面批準。外來(lái)人員出入特殊管理藥品相關(guān)生產(chǎn)及儲存區域的，還應取得安全管理受權人書(shū)面批準。

 

第三十三條（監督投料管理）企業(yè)應當建立特殊管理藥品生產(chǎn)投料管理規程，并將投料記錄納入批生產(chǎn)記錄管理。

 

批生產(chǎn)過(guò)程中剩余的特殊管理藥品原料藥應當及時(shí)退回倉庫。因生產(chǎn)工藝原因當天不能完成相應工序生產(chǎn)的，有關(guān)物料應當存放在車(chē)間有視頻監控的儲存設施或設備中。

 

第三十四條（清潔驗證及確認）特殊活性物質(zhì)殘留限度可接受標準應當在對產(chǎn)品毒理試驗數據、藥理活性數據或文獻資料的評估基礎上建立，并考慮生產(chǎn)工藝中多個(gè)設備潛在的累積效應。

 

第三十五條（溶劑回收管理）特殊管理藥品生產(chǎn)所用溶劑需回收使用時(shí)，應當制定溶劑回收操作規程及與其用途相適應的質(zhì)量標準。一般情況下，回收溶劑不得用于其他產(chǎn)品生產(chǎn)?；厥杖軇┰偈褂玫?，應當證明其不會(huì )對產(chǎn)品的質(zhì)量和安全產(chǎn)生不利影響。

 

第三十六條（質(zhì)量控制管理）特殊管理藥品的檢驗應當建立取樣、留樣、退樣管理制度。樣品（包括標準品及對照品）管理應當至少采取以下安全防控措施：

 

（一）建立專(zhuān)用臺賬，記錄樣品的名稱(chēng)、規格、樣品來(lái)源，取樣時(shí)間（或標準品及對照品購進(jìn)時(shí)間）及數量、檢驗用數量及領(lǐng)用時(shí)間、剩余樣品數量及退回時(shí)間、留樣數量及時(shí)間等內容，并經(jīng)質(zhì)量控制實(shí)驗室安全管理人員審核。

 

（二）實(shí)驗失敗需重新取樣或領(lǐng)用樣品，須經(jīng)安全管理機構或專(zhuān)職安全管理人員、質(zhì)量控制部門(mén)負責人共同批準。

 

（三）樣品處理時(shí)應當有兩名檢驗人員同時(shí)在場(chǎng)。必要時(shí)，對實(shí)驗室進(jìn)行視頻監控。

 

（四）一般應當于取樣當天完成檢驗項目。當天不能完成檢驗的，應當將剩余檢品退回，并做好交接記錄。

 

（五）含有特殊活性物質(zhì)的供試液應當及時(shí)進(jìn)行處理或銷(xiāo)毀。

 

第三十七條（批記錄管理要求）特殊管理藥品批記錄應當反映生產(chǎn)管理過(guò)程及安全監控結果。應當基于產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和科學(xué)的風(fēng)險評估，設定嚴謹、合理的物料平衡限度或收率范圍。

 

（一）應當通過(guò)驗證證明物料平衡限度和收率范圍的合理性；

 

（二）產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中應當及時(shí)檢查并記錄各工序的產(chǎn)量、收率或物料平衡，并記錄檢查情況及偏差；

 

（三）在產(chǎn)品批放行時(shí)，除質(zhì)量放行審核外，應當重點(diǎn)對物料平衡或收率的偏差進(jìn)行及時(shí)有效的調查，查找原因并實(shí)施糾正預防措施。

 

第三十八條（電子數據管理要求）特殊管理藥品計算機化系統數據管理應當遵循真實(shí)、準確、及時(shí)、可追溯及雙人復核、定期備份管理原則。確保計算機化系統代替人工操作時(shí)不增加特殊管理藥品安全風(fēng)險。計算機化系統應當有審計追蹤或其他提供可追溯性的替代方法，且不能被修改或關(guān)閉，以確保數據可靠性。

 

第七章  術(shù)  語(yǔ) 

 

第三十九條（術(shù)語(yǔ)解釋?zhuān)┫铝行g(shù)語(yǔ)含義是：

 

（一）特殊活性物質(zhì)。指特殊管理藥品研制或生產(chǎn)過(guò)程中具有身體依賴(lài)性或精神依賴(lài)性的中間產(chǎn)品或副產(chǎn)物、衍生物，以及母液、清洗液、提取殘渣、廢棄物中含有類(lèi)似活性的物質(zhì)。

 

（二）供應鏈安全管理。根據特殊管理藥品法律法規，在特殊管理藥品研制、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制、產(chǎn)品儲存、發(fā)運銷(xiāo)售和召回等過(guò)程中，防止特殊管理藥品和特殊活性物質(zhì)丟失或流入非法渠道，而采取的與安全風(fēng)險相適應的人員、設施、程序和技術(shù)等綜合措施。

 

（三）安全管理受權人。指由法定代表人授權，對特殊管理藥品供應鏈安全管理活動(dòng)進(jìn)行監督和管理的企業(yè)高層管理人員。

起草說(shuō)明

 

一、起草背景

 

2005年原國家食品藥品監督管理局印發(fā)了《麻.醉藥品和精神藥品生產(chǎn)管理辦法（試行）》（國食藥監〔2005〕528號），2010年原衛生部印發(fā)了《藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品管理辦法》（衛生部令第72號），對定點(diǎn)生產(chǎn)審批、生產(chǎn)計劃制定等工作進(jìn)行了規范，同時(shí)也明確了特殊管理藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)活動(dòng)的安全管理要求。上述文件實(shí)施以來(lái)，對強化特殊管理藥品監管起到了重要作用。

 

目前，我國毒品形勢十分嚴峻，黨中央、國務(wù)院對此高度重視，要求持之以恒地把禁毒工作深入開(kāi)展下去，特殊管理藥品監管作為禁毒工作的重要組成部門(mén)，必須提升管理要求，確保安全。為防止特殊管理藥品和具有特殊活性的物質(zhì)從生產(chǎn)環(huán)節丟失或流入非法渠道，需要結合實(shí)際存在的問(wèn)題，細化和完善對特殊管理藥品供應鏈安全管理、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的要求。

 

為此，根據《藥品管理法》及其實(shí)施條例、《麻.醉藥品和精神藥品管理條例》《易制毒化學(xué)品管理條例》，總局組織制定了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范麻.醉藥品精神藥品和藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品附錄》（下稱(chēng)《特殊管理藥品GMP附錄》）。

 

二、起草過(guò)程

 

為加快完善監管制度規范體系，藥化監管司將制度建設作為2017年重點(diǎn)工作。1月，啟動(dòng)了《特殊管理藥品GMP附錄》制定工作，委托中國麻.醉藥品協(xié)會(huì )組織部分特殊管理藥品生產(chǎn)企業(yè)草擬了一個(gè)建議稿。圍繞此稿，藥化監管司組織企業(yè)代表和檢查員研討，分析企業(yè)生產(chǎn)管理現狀和存在的問(wèn)題，以問(wèn)題為導向提出需要規范和加強監管的關(guān)鍵點(diǎn)，確定了“規范、提高”的起草原則?！耙幏丁本褪菍ΜF有分散的管理要求一一梳理，歸納整合，加以明確；“提高”就是結合行業(yè)發(fā)展實(shí)際，提高企業(yè)安全管理和質(zhì)量保證要求。3月，藥化監管司召集部分省局特藥監管人員、藥品GMP檢查員、企業(yè)和麻協(xié)會(huì )議，成立起草工作小組，研究商定了附錄框架內容，明確了工作要求，并將《特殊管理藥品GMP附錄》起草工作委托核查中心組織。4月，核查中心組織起草工作小組按照確定的原則和框架內容，擬定了《特殊管理藥品GMP附錄》（草案），并召集會(huì )議，聽(tīng)取了監管部門(mén)和企業(yè)的意見(jiàn)。起草工作小組對反饋意見(jiàn)進(jìn)行梳理、分析，對附錄草案進(jìn)行了修改完善，經(jīng)核查中心審定后，于5月底上報藥化監管司。藥化監管司對核查中心上報的附錄草案進(jìn)行了審核，修訂了部分內容，對文字表述加以規范，形成了《特殊管理藥品GMP附錄》（征求意見(jiàn)稿）。6月至9月，藥化監管司參照附錄有關(guān)要求，對部分企業(yè)開(kāi)展了監管檢查。監管部門(mén)和企業(yè)反饋，《特殊管理藥品GMP附錄》（征求意見(jiàn)稿）針對特殊管理藥品生產(chǎn)環(huán)節特有的質(zhì)量風(fēng)險和安全風(fēng)險，系統地提出了管理要求，具有很強的指導性、前瞻性和可操作性，對加強和提升企業(yè)管理有重要作用。

 

三、主要內容

 

《特殊管理藥品GMP附錄》（征求意見(jiàn)稿）共有七章39條，包括范圍、原則、機構與人員、廠(chǎng)房設施與設備、供應鏈安全管理、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制、術(shù)語(yǔ)。

 

（一）明確本附錄適用范圍和擴展范圍。

 

本附錄適用于特殊管理藥品的化學(xué)合成、植物提取、制劑制備等供應鏈安全管理、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制。同時(shí)，明確特殊管理藥品注冊批準前樣品試制或批量生產(chǎn)、以特殊管理藥品為原料生產(chǎn)普通藥品原料藥或復方制劑等有供應鏈安全管理和生產(chǎn)管理與質(zhì)量控制特殊要求的關(guān)鍵環(huán)節，按照本附錄執行。

 

（二）明確提出特殊管理藥品供應鏈安全管理、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制特殊要求。

 

一是要求明確與特殊管理藥品供應鏈安全管理相關(guān)機構與人員的責任，并采取適宜的安全風(fēng)險防控措施；

 

二是要求特殊管理藥品生產(chǎn)廠(chǎng)房與設施、設備，應當能夠最大限度地降低供應鏈安全管理風(fēng)險以及產(chǎn)品污染和交叉污染風(fēng)險；

 

三是在特殊管理藥品供應鏈安全管理、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制全過(guò)程中，要求遵循“雙人操作、雙人復核”原則，管理過(guò)程有記錄并可追溯；

 

四是要求定期回顧特殊管理藥品供應鏈安全管理數據，并驗證預防糾正措施的有效性。

 

（三）各分章主要內容

 

機構和人員。明確企業(yè)應當設立安全管理機構和安全管理受權人，規定機構設置和人員配備原則以及安全管理受權人資格條件和職責，并要求對接觸特殊管理藥品和特殊活性物質(zhì)的所有人員進(jìn)行培訓并建立檔案。

 

廠(chǎng)房設施與設備。一是要求對共線(xiàn)或共用設備生產(chǎn)特殊管理藥品進(jìn)行風(fēng)險評估，確認不會(huì )產(chǎn)生污染和交叉污染；二是要求根據特殊管理藥品產(chǎn)品特性及安全風(fēng)險，采用相應的儲存和安全監控設施設備。

 

供應鏈安全管理。要求建立覆蓋物料采購、儲存和領(lǐng)用，產(chǎn)品管理和回收、返工、重新加工，成品銷(xiāo)售發(fā)運、退貨和召回等全過(guò)程的供應鏈安全管理體系，明確購進(jìn)、銷(xiāo)售和發(fā)運管理要求，要求在供應鏈安全管理的各個(gè)環(huán)節均應建立專(zhuān)用賬冊和記錄，用信息化手段記錄和保存信息，并定期對安全管理數據進(jìn)行回顧，實(shí)現可追溯性管理。

 

生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制。明確生產(chǎn)計劃管理、安全檢查制度、投料監控管理、清潔驗證及確認、溶劑回收管理、質(zhì)量控制、批記錄管理、電子數據管理等特殊管理要求。強調在產(chǎn)品批放行時(shí)，除質(zhì)量放行審核外，應當對特殊管理藥品物料平衡或收率的偏差進(jìn)行及時(shí)有效地調查，查找原因并實(shí)施糾正預防措施。

 

四、附錄特點(diǎn)及其與現行藥品GMP的關(guān)系

 

《特殊管理藥品GMP附錄》是對現行藥品GMP的補充。附錄針對特殊管理藥品生產(chǎn)環(huán)節特有的質(zhì)量風(fēng)險和安全風(fēng)險，以問(wèn)題為導向，提出了需要規范和加強監管的關(guān)鍵點(diǎn)，根據“規范、提高”的起草原則，結合實(shí)際，提高了企業(yè)安全管理和質(zhì)量保證要求。

 

（一）強化企業(yè)安全管理主體責任。要求所有涉及特殊管理藥品的生產(chǎn)企業(yè)（包括特殊管理藥品原料藥需用企業(yè)）設立安全管理機構，建立安全管理受權人制度和人員安全審核制度。

 

（二）要求建立覆蓋供應鏈各環(huán)節的安全管理體系。首次提出供應鏈安全管理概念，并將供應鏈安全管理及體系建設要素貫穿本附錄始終，要求建立監控數據回顧、批安全放行及其覆蓋生產(chǎn)過(guò)程及購進(jìn)、銷(xiāo)售和發(fā)運等供應鏈管理各環(huán)節的追溯制度。

 

（三）充分吸收現有特藥生產(chǎn)管理經(jīng)驗。對現有分散的特殊管理藥品生產(chǎn)銷(xiāo)售監管要求進(jìn)行歸納整合，并加以明確，比如，“生產(chǎn)計劃管理”“雙人操作、雙人復核”“領(lǐng)料不停產(chǎn)，停產(chǎn)不領(lǐng)料”“專(zhuān)用賬冊”“倉儲安全管理及監控”“生產(chǎn)投料監控管理”等要求。

 

備注說(shuō)明： 

2017年，國家食品藥品監督管理總局發(fā)布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范麻.醉藥品精神藥品和藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品附錄》（征求意見(jiàn)稿）。對麻.醉藥品精神藥品和藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品在機構和人員、廠(chǎng)房設施與設備、供應鏈安全管理、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制等方面進(jìn)行了更為詳盡的要求。
如：
明確企業(yè)應當設立安全管理機構和安全管理受權人，規定機構設置和人員配備原則以及安全管理受權人資格條件和職責，并要求對接觸特殊管理藥品和特殊活性物質(zhì)的所有人員進(jìn)行培訓并建立檔案。

要求對共線(xiàn)或共用設備生產(chǎn)特殊管理藥品進(jìn)行風(fēng)險評估，確認不會(huì )產(chǎn)生污染和交叉污染；二是要求根據特殊管理藥品產(chǎn)品特性及安全風(fēng)險，采用相應的儲存和安全監控設施設備。

要求建立覆蓋物料采購、儲存和領(lǐng)用，產(chǎn)品管理和回收、返工、重新加工，成品銷(xiāo)售發(fā)運、退貨和召回等全過(guò)程的供應鏈安全管理體系，明確購進(jìn)、銷(xiāo)售和發(fā)運管理要求，要求在供應鏈安全管理的各個(gè)環(huán)節均應建立專(zhuān)用賬冊和記錄，用信息化手段記錄和保存信息，并定期對安全管理數據進(jìn)行回顧，實(shí)現可追溯性管理。

明確生產(chǎn)計劃管理、安全檢查制度、投料監控管理、清潔驗證及確認、溶劑回收管理、質(zhì)量控制、批記錄管理、電子數據管理等特殊管理要求。強調在產(chǎn)品批放行時(shí)，除質(zhì)量放行審核外，應當對特殊管理藥品物料平衡或收率的偏差進(jìn)行及時(shí)有效地調查，查找原因并實(shí)施糾正預防措施。

“生產(chǎn)計劃管理”“雙人操作、雙人復核”“領(lǐng)料不停產(chǎn)，停產(chǎn)不領(lǐng)料”“專(zhuān)用賬冊”“倉儲安全管理及監控”“生產(chǎn)投料監控管理”等。