中藥制劑質(zhì)量管理規范

 

第一章 范圍 

第一條 本附錄適用于中藥材前處理、中藥提取和中藥制劑的生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存、發(fā)放和運輸。

第二條 民族藥參照本附錄執行。

 

第二章  原則 

第三條 中藥制劑的質(zhì)量與中藥材和中藥飲片的質(zhì)量、中藥材前處理和中藥提取工藝密切相關(guān)。應當對中藥材和中藥飲片的質(zhì)量以及中藥材前處理、中藥提取工藝嚴格控制。在中藥材前處理以及中藥提取、貯存和運輸過(guò)程中，應當采取措施控制微生物污染，防止變質(zhì)。

第四條 中藥材來(lái)源應當相對穩定。注射劑生產(chǎn)所用中藥材的產(chǎn)地應當與注冊申報資料中的產(chǎn)地一致，并盡可能采用規范化生產(chǎn)的中藥材。

 

第三章 機構與人員 

第五條 企業(yè)的質(zhì)量管理部門(mén)應當有專(zhuān)人負責中藥材和中藥飲片的質(zhì)量管理。

第六條 專(zhuān)職負責中藥材和中藥飲片質(zhì)量管理的人員應當至少具備以下條件：

（一）具有中藥學(xué)、生藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)大專(zhuān)以上學(xué)歷，并至少有三年從事中藥生產(chǎn)、質(zhì)量管理的實(shí)際工作經(jīng)驗；或具有專(zhuān)職從事中藥材和中藥飲片鑒別工作八年以上的實(shí)際工作經(jīng)驗；

（二）具備鑒別中藥材和中藥飲片真偽優(yōu)劣的能力；

（三）具備中藥材和中藥飲片質(zhì)量控制的實(shí)際能力；

（四）根據所生產(chǎn)品種的需要，熟悉相關(guān)毒性中藥材和中藥飲片的管理與處理要求。

第七條 專(zhuān)職負責中藥材和中藥飲片質(zhì)量管理的人員主要從事以下工作：

（一）中藥材和中藥飲片的取樣；

（二）中藥材和中藥飲片的鑒別、質(zhì)量評價(jià)與放行；

（三）負責中藥材、中藥飲片（包括毒性中藥材和中藥飲片）專(zhuān)業(yè)知識的培訓；

（四）中藥材和中藥飲片標本的收集、制作和管理。

 

第四章 廠(chǎng)房設施 

第八條 中藥材和中藥飲片的取樣、篩選、稱(chēng)重、粉碎、混合等操作易產(chǎn)生粉塵的，應當采取有效措施，以控制粉塵擴散，避免污染和交叉污染，如安裝捕塵設備、排風(fēng)設施或設置專(zhuān)用廠(chǎng)房（操作間）等。

第九條 中藥材前處理的廠(chǎng)房?jì)葢斣O揀選工作臺，工作臺表面應當平整、易清潔，不產(chǎn)生脫落物。

第十條 中藥提取、濃縮等廠(chǎng)房應當與其生產(chǎn)工藝要求相適應，有良好的排風(fēng)、水蒸汽控制及防止污染和交叉污染等設施。

第十一條 中藥提取、濃縮、收膏工序宜采用密閉系統進(jìn)行操作，并在線(xiàn)進(jìn)行清潔，以防止污染和交叉污染。采用密閉系統生產(chǎn)的，其操作環(huán)境可在非潔凈區；采用敞口方式生產(chǎn)的，其操作環(huán)境應當與其制劑配制操作區的潔凈度級別相適應。

第十二條 中藥提取后的廢渣如需暫存、處理時(shí)，應當有專(zhuān)用區域。

第十三條 浸膏的配料、粉碎、過(guò)篩、混合等操作，其潔凈度級別應當與其制劑配制操作區的潔凈度級別一致。中藥飲片經(jīng)粉碎、過(guò)篩、混合后直接入藥的，上述操作的廠(chǎng)房應當能夠密閉，有良好的通風(fēng)、除塵等設施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應當參照潔凈區管理。

第十四條 中藥注射劑濃配前的精制工序應當至少在D級潔凈區內完成。

第十五條 非創(chuàng )傷面外用中藥制劑及其它特殊的中藥制劑可在非潔凈廠(chǎng)房?jì)壬a(chǎn)，但必須進(jìn)行有效的控制與管理。

第十六條 中藥標本室應當與生產(chǎn)區分開(kāi)。

 

第五章 物料 

第十七條 對每次接收的中藥材均應當按產(chǎn)地、采收時(shí)間、采集部位、藥材等級、藥材外形（如全株或切斷）、包裝形式等進(jìn)行分類(lèi)，分別編制批號并管理。

第十八條 接收中藥材、中藥飲片和中藥提取物時(shí)，應當核對外包裝上的標識內容。中藥材外包裝上至少應當標明品名、規格、產(chǎn)地、采收（加工）時(shí)間、調出單位、質(zhì)量合格標志；中藥飲片外包裝上至少應當標明品名、規格、產(chǎn)地、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)、質(zhì)量合格標志；中藥提取物外包裝上至少應當標明品名、規格、批號、生產(chǎn)日期、貯存條件、生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)、質(zhì)量合格標志。

第十九條 中藥飲片應當貯存在單獨設置的庫房中；貯存鮮活中藥材應當有適當的設施（如冷藏設施）。

第二十條 毒性和易串味的中藥材和中藥飲片應當分別設置專(zhuān)庫（柜）存放。

第二十一條 倉庫內應當配備適當的設施，并采取有效措施，保證中藥材和中藥飲片、中藥提取物以及中藥制劑按照法定標準的規定貯存，符合其溫、濕度或照度的特殊要求，并進(jìn)行監控。

第二十二條 貯存的中藥材和中藥飲片應當定期養護管理，倉庫應當保持空氣流通，應當配備相應的設施或采取安全有效的養護方法，防止昆蟲(chóng)、鳥(niǎo)類(lèi)或嚙齒類(lèi)動(dòng)物等進(jìn)入，防止任何動(dòng)物隨中藥材和中藥飲片帶入倉儲區而造成污染和交叉污染。

第二十三條 在運輸過(guò)程中，應當采取有效可靠的措施，防止中藥材和中藥飲片、中藥提取物以及中藥制劑發(fā)生變質(zhì)。

 

第六章 文件管理 

第二十四條 應當制定控制產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝規程和其它標準文件：

（一）制定中藥材和中藥飲片養護制度，并分類(lèi)制定養護操作規程；

（二）制定每種中藥材前處理、中藥提取、中藥制劑的生產(chǎn)工藝和工序操作規程，各關(guān)鍵工序的技術(shù)參數必須明確，如：標準投料量、提取、濃縮、精制、干燥、過(guò)篩、混合、貯存等要求，并明確相應的貯存條件及期限；

（三）根據中藥材和中藥飲片質(zhì)量、投料量等因素，制定每種中藥提取物的收率限度范圍；

（四）制定每種經(jīng)過(guò)前處理后的中藥材、中藥提取物、中間產(chǎn)品、中藥制劑的質(zhì)量標準和檢驗方法。

第二十五條 應當對從中藥材的前處理到中藥提取物整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中的生產(chǎn)、衛生和質(zhì)量管理情況進(jìn)行記錄，并符合下列要求：

（一）當幾個(gè)批號的中藥材和中藥飲片混合投料時(shí)，應當記錄本次投料所用每批中藥材和中藥飲片的批號和數量。

（二）中藥提取各生產(chǎn)工序的操作至少應當有以下記錄：

1.中藥材和中藥飲片名稱(chēng)、批號、投料量及監督投料記錄；

2.提取工藝的設備編號、相關(guān)溶劑、浸泡時(shí)間、升溫時(shí)間、提取時(shí)間、提取溫度、提取次數、溶劑回收等記錄；

3.濃縮和干燥工藝的設備編號、溫度、浸膏干燥時(shí)間、浸膏數量記錄；

4.精制工藝的設備編號、溶劑使用情況、精制條件、收率等記錄；

5.其它工序的生產(chǎn)操作記錄；

6.中藥材和中藥飲片廢渣處理的記錄。

 

第七章 生產(chǎn)管理 

第二十六條 中藥材應當按照規定進(jìn)行揀選、整理、剪切、洗滌、浸潤或其它炮制加工。未經(jīng)處理的中藥材不得直接用于提取加工。

第二十七條 中藥注射劑所需的原藥材應當由企業(yè)采購并自行加工處理。

第二十八條 鮮用中藥材采收后應當在規定的期限內投料，可存放的鮮用中藥材應當采取適當的措施貯存，貯存的條件和期限應當有規定并經(jīng)驗證，不得對產(chǎn)品質(zhì)量和預定用途有不利影響。

第二十九條 在生產(chǎn)過(guò)程中應當采取以下措施防止微生物污染：

（一）處理后的中藥材不得直接接觸地面，不得露天干燥；

（二）應當使用流動(dòng)的工藝用水洗滌揀選后的中藥材，用過(guò)的水不得用于洗滌其它藥材，不同的中藥材不得同時(shí)在同一容器中洗滌。

第三十條 毒性中藥材和中藥飲片的操作應當有防止污染和交叉污染的措施。

第三十一條 中藥材洗滌、浸潤、提取用水的質(zhì)量標準不得低于飲用水標準，無(wú)菌制劑的提取用水應當采用純化水。

第三十二條 中藥提取用溶劑需回收使用的，應當制定回收操作規程?；厥蘸笕軇┑脑偈褂貌坏脤Ξa(chǎn)品造成交叉污染，不得對產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性有不利影響。

 

第八章 質(zhì)量管理 

第三十三條 中藥材和中藥飲片的質(zhì)量應當符合國家藥品標準及?。ㄗ灾螀^、直轄市）中藥材標準和中藥炮制規范，并在現有技術(shù)條件下，根據對中藥制劑質(zhì)量的影響程度，在相關(guān)的質(zhì)量標準中增加必要的質(zhì)量控制項目。

第三十四條 中藥材和中藥飲片的質(zhì)量控制項目應當至少包括：

（一）鑒別；

（二）中藥材和中藥飲片中所含有關(guān)成分的定性或定量指標；

（三）已粉碎生藥的粒度檢查；

（四）直接入藥的中藥粉末入藥前的微生物限度檢查；

（五）外購的中藥飲片可增加相應原藥材的檢驗項目；

（六）國家藥品標準及?。ㄗ灾螀^、直轄市）中藥材標準和中藥炮制規范中包含的其它檢驗項目。

第三十五條 中藥提取、精制過(guò)程中使用有機溶劑的，如溶劑對產(chǎn)品質(zhì)量和安全性有不利影響時(shí)，應當在中藥提取物和中藥制劑的質(zhì)量標準中增加殘留溶劑限度。

第三十六條 應當對回收溶劑制定與其預定用途相適應的質(zhì)量標準。

第三十七條 應當建立生產(chǎn)所用中藥材和中藥飲片的標本，如原植（動(dòng)、礦）物、中藥材使用部位、經(jīng)批準的替代品、偽品等標本。

第三十八條 對使用的每種中藥材和中藥飲片應當根據其特性和貯存條件，規定貯存期限和復驗期。

第三十九條 應當根據中藥材、中藥飲片、中藥提取物、中間產(chǎn)品的特性和包裝方式以及穩定性考察結果，確定其貯存條件和貯存期限。

第四十條 每批中藥材或中藥飲片應當留樣，留樣量至少能滿(mǎn)足鑒別的需要，留樣時(shí)間應當有規定；用于中藥注射劑的中藥材或中藥飲片的留樣，應當保存至使用該批中藥材或中藥飲片生產(chǎn)的最后一批制劑產(chǎn)品放行后一年。

第四十一條 中藥材和中藥飲片貯存期間各種養護操作應當有記錄。

 

第九章 委托生產(chǎn) 

第四十二條 中藥材前處理和中藥提取的委托生產(chǎn)應當至少符合以下要求：

（一）委托生產(chǎn)使用的中藥材和中藥飲片來(lái)源和質(zhì)量應當由委托方負責；

（二）委托方應當制定委托生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量交接的檢驗標準。每批產(chǎn)品應當經(jīng)檢驗合格后，方可接收；

（三）委托生產(chǎn)的產(chǎn)品放行時(shí)，應當查閱中藥材和中藥飲片檢測報告書(shū)，確認中藥材和中藥飲片的質(zhì)量。

第四十三條 中藥提取的委托生產(chǎn)還應當注意以下事項，并在委托生產(chǎn)合同中確認：

（一）所使用中藥飲片的質(zhì)量標準。

（二）中藥提取物的質(zhì)量標準，該標準應當至少包括提取物的含量測定或指紋圖譜以及允許波動(dòng)范圍。

（三）中藥提取物的收率范圍。

（四）中藥提取物的包裝容器、貯存條件、貯存期限。

（五）中藥提取物的運輸條件：

1.中藥提取物運輸包裝容器的材質(zhì)、規格；

2.防止運輸中質(zhì)量改變的措施。

（六）中藥提取物交接的確認事項：

1.每批提取物的交接記錄；

2.受托人應當向委托人提供每批中藥提取物的生產(chǎn)記錄。

（七）中藥提取物的收率范圍、包裝容器、貯存條件、貯存期限、運輸條件以及運輸包裝容器的材質(zhì)、規格應當進(jìn)行確認或驗證。

 

第十章  術(shù)語(yǔ) 

第四十四條 下列術(shù)語(yǔ)含義是：

原藥材   

指未經(jīng)前處理加工或未經(jīng)炮制的中藥材。