藥品GMP潔凈車間的設(shè)計(jì)基本要求就是要防止微生物的污染，那么GMP潔凈車間微生物的污染源還有哪些，途徑又是什么，要怎樣去控制？

首先，要了解藥品生產(chǎn)過(guò)程中微生物的生態(tài)學(xué)分布：

在藥品生產(chǎn)過(guò)程中，由于受到各種因素的影響，比如：制藥廠房環(huán)境的空氣、制藥用水、設(shè)備、操作人員、物料等，都可能導(dǎo)致藥品的微生物污染。因此，GMP對(duì)各種因素都提出了防止污染的基本要求。中國(guó)藥典微生物限度檢查法規(guī)定的檢查項(xiàng)目包括細(xì)菌數(shù)、霉菌數(shù)、酵母菌數(shù)和控制菌檢查。

（一）、空氣中的微生物

空氣本身并不產(chǎn)生污染，因?yàn)榭諝獠缓匾乃趾蜖I(yíng)養(yǎng)，不是適合微生物生長(zhǎng)繁殖的天然環(huán)境，但是一般的大氣環(huán)境仍含有不少的細(xì)菌、霉菌和酵母菌。

空氣中的微生物來(lái)自灰塵微粒（自然因素如：風(fēng)，人為因素如：車），來(lái)自人的皮膚與衣服，以及談話、咳嗽、打噴嚏等造成的飛沫?？諝庵形⑸飻?shù)量取決于灰塵量和活動(dòng)狀況，例如，有活躍人群的地方微生物多，不清潔的房間比清潔的房間多，潮濕的地方比干燥的地方多。因此，空氣是侵襲我們產(chǎn)品的污染物的主要媒介。因此保持空氣潔凈是極為重要的。

在藥品生產(chǎn)中，減少空氣中微生物數(shù)量的方法有多種，常用的有以下3種方法：

1、空氣潔凈技術(shù)采用的過(guò)濾方法：過(guò)濾是最常用的方法。過(guò)濾介質(zhì)種類很多，例如：纖維素、玻璃棉或人造纖維等?？諝鈨艋b置可用于整個(gè)房間如無(wú)菌操作室，也可只限于操作區(qū)域局部如超凈工作臺(tái)。

2、化學(xué)消毒方法：采用消毒劑作用于室內(nèi)空氣和物體表面。

3、紫外線照射方法：采用紫外線對(duì)室內(nèi)空氣進(jìn)行照射。

（二）、制藥用水中的微生物

在生產(chǎn)過(guò)程中，水是應(yīng)用最廣泛的原料之一。從理論上講，微生物在純水中是不能生長(zhǎng)的。但是，所有的各類水不管怎樣仔細(xì)蒸溜或過(guò)濾，總會(huì)含有一定量的可溶性有機(jī)物和鹽類。正是這些可溶性的物質(zhì)提供了微生物生長(zhǎng)的環(huán)境。

工藝用水在制藥企業(yè)防止污染及作為制藥用水方面至關(guān)重要。因?yàn)樗粌H直接用于產(chǎn)品的生產(chǎn)，而且也用于清洗設(shè)備和用于冷卻。藥品微生物污染的關(guān)鍵環(huán)節(jié)在于工藝用水，因?yàn)樗俏⑸锷L(zhǎng)代謝的一個(gè)必要成分。中國(guó)藥典收載了純化水和注射用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

常用的對(duì)水消毒的方法，與空氣消毒的方法一樣，也是化學(xué)消毒劑、過(guò)濾與紫外線照射3種。

1、化學(xué)消毒劑方法：對(duì)水的消毒以化學(xué)消毒劑方法較常用，效果也最好。常使用次氯酸鈉或通氯氣。在使用中，應(yīng)注意到水系統(tǒng)中不能留有消毒不到的“死角”。

2、膜過(guò)濾法：適用于水系統(tǒng)的連續(xù)循環(huán)處理。

3、紫外線照射法：在水系統(tǒng)中應(yīng)用紫外線照射消毒，適用于需要特殊處理的水（如光學(xué)透明度要求高），一般在末端之前。這種方法因處理過(guò)的水無(wú)臭無(wú)味，而優(yōu)于化學(xué)消毒劑方法；因不產(chǎn)生微生物移居濾器的現(xiàn)象，而優(yōu)于膜濾器。

在水系統(tǒng)中，這3種方法綜合應(yīng)用，設(shè)計(jì)安裝在適當(dāng)?shù)奈恢谩?

（三）、廠房建筑與設(shè)備表面的微生物

廠房建筑物的內(nèi)表面，以及設(shè)備表面、容器內(nèi)外表面等，都可以是微生物寄生存的地方。由于空氣中的濕度，所有表面都包上一層含水的薄膜。這層薄膜由于靜電吸引而飽含塵埃微粒，有很多時(shí)候，表面還覆蓋一層油狀物質(zhì)，此層油膜易受到塵粒污染。表面因塵埃微粒和微生物由空氣傳播的回降而受到污染。

所以一個(gè)表面看起來(lái)很干凈，而實(shí)際上已經(jīng)被千百萬(wàn)個(gè)微生物所污染，除非已經(jīng)做了正確的消毒滅菌。

制藥企業(yè)生產(chǎn)車間的廠房，庫(kù)房及實(shí)驗(yàn)室都必須清潔整齊。建筑物表面不透水，光滑平整、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒。設(shè)備、管道應(yīng)易于拆卸、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，便于清潔消毒。特別是藥品生產(chǎn)過(guò)程中使用的容器，包括內(nèi)包裝容器，都應(yīng)進(jìn)行清洗和消毒。為了維持潔凈室的潔凈度免受鄰室的污染或者污染鄰室，在潔凈室內(nèi)應(yīng)維持一個(gè)高于鄰室或低于鄰室的空氣壓力差。不同等級(jí)潔凈室之間的靜壓差應(yīng)大于5pa，潔凈區(qū)與室外的靜壓差應(yīng)大于10pa ,嚴(yán)防倒流。

（四）、人體的微生物

微生物廣泛分布于自然界，人體與自然環(huán)境接觸，當(dāng)然也不能例外。凡是人體體表皮膚與外界相通的腔道如口腔、鼻腔、腸道、眼結(jié)膜、泌尿生殖道等均存在不同種類的微生物，其中有些微生物可以長(zhǎng)期寄居在人的體表、皮膚和黏膜上。

以下舉出一些人員污染的途徑和方式：

1、人的頭發(fā)和皮膚

每分鐘從人類皮膚中要散發(fā)出約10,000個(gè)微生物。人體的皮膚、手、臉、毛孔、皺紋處及潮濕部位等常有金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、類白喉?xiàng)U菌等；偶有革蘭陰性菌；在皮膚上還有各種皮膚真菌。 我們的手上，也擁有大量的微生物。此外，在人們正常的日?；顒?dòng)中都接觸大量微生物。

2、水滴

呼吸和咳嗽將產(chǎn)生出大量水滴，這種水滴既含有塵粒污染也含有微生物污染。

口腔是對(duì)污染最為敏感的地區(qū)，常見的微生物有白色葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、乳酸桿菌、放線菌、真菌、螺旋體等。呼吸道常存在空氣中的細(xì)菌，如葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌；在鼻咽部還有鏈球菌、奈氏菌屬。一次咳嗽或噴嚏將把千百萬(wàn)個(gè)微生物引入工作環(huán)境內(nèi)。

3、衣著

從可洗滌的紡織物中，可能散發(fā)出棉絨和淀粉粒。而從羊毛、開士米和其它松軟的針紡織物中也可能散落出纖維和磨損下的微粒。污染也可能通過(guò)我們的鞋子進(jìn)入工作場(chǎng)所。

4、化妝品和珠寶手飾

發(fā)膠、香水、睫毛膏、香粉等，為微生物污染提供了極好的源泉。耳環(huán)、戒指、項(xiàng)鏈、手鏈能傳播微生物污染。

5、生產(chǎn)過(guò)程中人們所引起的混雜和誤差

由人引起的污染也可能來(lái)自于生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)的混雜和誤差。例如，當(dāng)員工沒有按照SOP進(jìn)行工作時(shí)，車間的污染程度增加。讓裝產(chǎn)品的容器不加蓋存放，將導(dǎo)致產(chǎn)品污染。

由于人體攜帶有不同種類的微生物，因此在藥品生產(chǎn)的全過(guò)程中，每個(gè)工序都有可能發(fā)生由人體攜帶的微生物導(dǎo)致藥品污染的危險(xiǎn)。

例如，用未經(jīng)清潔消毒的手直接接觸藥品使其污染，通過(guò)談話、咳嗽等方式引起藥品的污染。人是潔凈室最大的污染源，占90%左右?？人砸淮伟l(fā)菌量約為70~700個(gè)，噴嚏一次約為4000~60000個(gè)。所以在潔凈室中，人的數(shù)量和活動(dòng)應(yīng)有特別嚴(yán)格的限制。

（五）、物料的微生物

物料是指用于生產(chǎn)的原材料、輔料和包裝材料等。

原材料可能將大量的微生物帶入到藥物制劑中。因此，選用符合標(biāo)準(zhǔn)的原材料，將有利于控制藥品和環(huán)境的污染水平。

來(lái)源于動(dòng)物的原料藥或輔料（如明膠），有可能被動(dòng)物病原體所污染；來(lái)源于植物的原料藥或輔料（如淀粉）則可能被多種細(xì)菌、霉菌、酵母菌所污染。

原材料的處理方法因藥物類型而異，許多原材料需進(jìn)行消毒或滅菌處理。植物藥材可用晾曬、烘烤方法使之充分干燥，以減少微生物繁殖。

原材料在儲(chǔ)藏過(guò)程中必須注意環(huán)境條件。

包裝材料，特別是內(nèi)包裝材料，一方面是包裝藥品，另一方面也防止外界微生物進(jìn)入藥中。若處理不當(dāng)，在藥品儲(chǔ)藏和運(yùn)輸過(guò)程中，極易引起污染，造成嚴(yán)重后果?？傊?，包裝材料應(yīng)考慮不同需要加以清潔或消毒處理進(jìn)行合理封裝。原則是盡量減少微生物數(shù)量，預(yù)防發(fā)生污染。