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動(dòng)物實(shí)驗基礎知識之實(shí)驗常用大小鼠
來(lái)源：
1921年立特(Little)用艾比·拉特洛坡(Abby Lathrop)的小鼠株，雌鼠57號與雄鼠52號交配而得C57BL，將毛色呈黑色的進(jìn)行固定，培育成的產(chǎn)物。1937年Little將維持的C57BL第六組亞系定名為C57BL/6，將第十組亞系定名為C57BL/10，繼而分別維持至今。1985年從日本實(shí)驗動(dòng)物中央研究所引引到中國醫學(xué)科學(xué)院實(shí)驗動(dòng)物研究所。2001年從美國再次引種。
應用：
是腫瘤學(xué)、生理學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)研究中常用的品系。心肌梗死模型、糖病模型、腎衰模型等等多種模型構建，或單克隆、多克隆抗體制備。
（1） 心血管研究：飲食引起的動(dòng)脈粥樣硬化；
（2） 發(fā)育生物學(xué)研究：眼部缺陷、淋巴組織缺陷、造血缺陷、骨骼缺陷；
（3） 糖尿病和肥胖癥研究：高血糖（飲食誘導的）、高胰島素血癥、胰島素抵抗、肥胖與糖尿病、Ⅱ型糖尿??；
（4） 血液學(xué)研究：造血缺陷、免疫，炎癥和自身免疫研究、淋巴組織缺陷、造血發(fā)育；
（5） 遺傳學(xué)研究：突變和轉基因、轉基因小鼠生產(chǎn)；
（6） 免疫研究：炎癥和自身免疫研究；
（7） 傳染病研究：沙門(mén)氏菌、結核??；
（8） 感覺(jué)神經(jīng)研究：眼部缺陷；
（9） 神經(jīng)學(xué)研究：行為和學(xué)習缺陷、聽(tīng)覺(jué)缺陷、年齡相關(guān)的聽(tīng)力損失。
我們一般C57BL鼠進(jìn)行構建心肌梗死模型、心肌缺血在灌注模型以及TAC（縮窄主動(dòng)脈弓）模型。
ApoE基因敲除小鼠是通過(guò)同源重組技術(shù)制備的具有3號外顯子純合缺失的小鼠模型。ApoE小鼠模型表現出異常高血脂癥狀，在3月齡時(shí)即出現動(dòng)脈脂肪堆積；17月齡時(shí)小鼠腦內將出現脂瘤性纖維瘤；學(xué)習記憶能力出現障礙；其與CHD、高脂血癥、腦梗塞、AD及慢性乙型肝炎等疾病相關(guān)。
應用：一般用APOE鼠進(jìn)行動(dòng)脈粥樣硬化的藥效學(xué)研究。
來(lái)源：
1913年，貝格(Bagg)從美國商人歐希爾(Ohio)處購得的白化小鼠原種，以群內方法繁殖。麥克·多威爾(MacDowell)在1923年開(kāi)始作近交系培育，至1932年達26代，命名為BALB/c品系。安德?tīng)栁奶?Andervont)等人使BALB/c廣為傳播和應用。1985年我國從美國NIH引進(jìn)到中國醫學(xué)科學(xué)院實(shí)驗動(dòng)物研究所，為BALB/c第180代。
主要特性：
①乳腺腫瘤自然發(fā)生率低，但用乳腺腫瘤病毒誘發(fā)時(shí)發(fā)病率高;卵巢、腎上腺和肺的腫瘤在該小鼠有一定的發(fā)生率。
②易患慢性肺炎。
③對放射線(xiàn)甚為敏感。
④與其他近交系相比，肝、脾與體重的比值較大。20月齡的雄鼠脾臟有淀粉樣變。
⑤有自發(fā)高血壓癥，老年鼠心臟有病變，雌雄鼠均有動(dòng)脈硬化。
⑥對鼠傷寒沙門(mén)氏菌補體敏感，對麻疹病毒中度敏感。對利什曼原蟲(chóng)屬、立克次氏體和百日咳組織胺易感因子敏感。
應用：
Balb/C是另外一種廣泛使用的實(shí)驗小鼠。這個(gè)品系具有白化、免疫缺陷的特征，是一個(gè)近交品系。Balb/C是一種極為溫順的品種，有著(zhù)易于繁殖和雌雄體重差異小的特點(diǎn)。值得注意的是Balb/C對致癌物極其敏感，常用于肺癌、腎癌等實(shí)驗動(dòng)物模型的建立。另外，對BALB/c品系注射礦物油可迅速引發(fā)漿細胞瘤，該品系被廣泛應用于雜交瘤和單克隆抗體的生產(chǎn)。BALB/c小鼠在癌癥治療和免疫學(xué)研究中有著(zhù)廣泛應用。廣泛地應用于腫瘤學(xué)、生理學(xué)、免疫學(xué)、核醫學(xué)研究，以及單克隆抗體的制備等。
來(lái)源：
C57BL/6J經(jīng)過(guò)敲除Leptin受體基因，純合子失去生育能力
特點(diǎn)：
易肥胖，體重增長(cháng)快，活動(dòng)減少；血脂高；幼年時(shí)血糖和胰島素增長(cháng)不明顯，后期血糖和胰島素水平上升；相對于野生型小鼠，db/db小鼠能夠增加胰島素的敏感性，脂肪細胞也有所增加。
用途：
T2D型糖尿病模型，應用于糖尿病的藥物篩選、肥胖癥的生理生化指標及藥物治療等的研究。
來(lái)源：
1973年丹麥的C.W.Friis在BALB/c近交系小鼠中發(fā)現自發(fā)性突變的無(wú)毛小鼠，該突變小鼠胸腺發(fā)育不良，免疫T細胞缺失，而培育成了BALB/c-nu。
應用：
常用于免疫學(xué)、腫瘤學(xué)、毒理學(xué)和基礎醫學(xué)、臨床醫學(xué)的研究：
①皮膚病學(xué)研究：皮毛結構缺陷；
②免疫和炎癥研究：免疫缺陷（T細胞缺乏）；
③胸腺研究；
④研究工具：癌癥研究（異種移植、荷瘤實(shí)驗，是最常用于腫瘤移植的動(dòng)物）。
來(lái)源：
1925年Robert W.Dawley將一只雜種雄性和一只雌性Wistar大鼠交配，得到該品系；
特征：
產(chǎn)仔多，生殖力強，生長(cháng)發(fā)育較Wistar快；抗病能力強，尤其對呼吸道疾病的抵抗力很強；自發(fā)性腫瘤的發(fā)生率較低；對性激素敏感性高。
應用：
大鼠心肌梗死模型、大鼠心肌缺血再灌模型、腎切5/6模型、大鼠TAC模型、藥物致大鼠糖尿病模型，等一些模型制備。
來(lái)源：
1907年Wistar大鼠由美國費城Wistar研究所培育而成。特征為頭部較寬、耳朵較長(cháng)、尾的長(cháng)度小于身長(cháng)。Wistar大鼠性情溫順，性周期穩定，早熟多產(chǎn)，平均每窩產(chǎn)10只左右，生長(cháng)發(fā)育快，乳腺癌發(fā)病率很低，對傳染病抵抗力強。屬于封閉群動(dòng)物。
特征：
該群動(dòng)物對各種營(yíng)養物質(zhì)敏感，對傳染病的抵抗力較強，自發(fā)性腫瘤發(fā)生率低；較適合于營(yíng)養、代謝性疾病研究。垂體腎上腺系統發(fā)達，應激反應靈敏，常用于神經(jīng)、內分泌實(shí)驗研究。同時(shí)還用于藥物、腫瘤、傳染病、關(guān)節炎、肝外科等領(lǐng)域的研究。是生物醫學(xué)研究中使用歷史最長(cháng)的大鼠品系。易于飼養繁殖。10周齡時(shí)雄鼠體重可達280～300g，雌鼠達170-260g。性情溫順。目前各地飼養的Wisstar大鼠的遺傳狀況差異較大。
應用：
大鼠心肌梗死模型、大鼠心肌缺血再灌模型、腎切5/6模型、大鼠TAC模型、藥物致大鼠糖尿病模型，等一些模型制備。
來(lái)源：
裸大鼠由英國羅威特(ROWett研究所在1953年首先發(fā)現，基因符號為mu，但在開(kāi)放系統環(huán)境下僅僅維持了15-16代。1975年再次發(fā)現純合子裸大鼠(mu/mu)，證實(shí)屬常染色體
隱性遺傳。1983年引人我國。
特征：
①軀干部被毛稀少，頭部、四肢和尾根部毛較多。2-6同齡期間皮膚上有棕色鱗片狀物，隨后變得光滑。繁殖方法采用純合型雄鼠與雜合型雌鼠交配，可獲得1/2純合型裸大鼠仔。仔鼠4周左右斷乳，發(fā)育相對緩慢，體重約為正常大鼠的70%，在SPF環(huán)境下可活1-1·5年。因免疫力低下易患呼吸道疾病。
②免疫學(xué)特性為先天無(wú)胸腺、T淋巴細胞功能缺陷，同種或異種皮膚移植生長(cháng)期達3-4月以上。對結核菌素無(wú)遲發(fā)性變態(tài)反應，血中未測出IgM及IgG，淋巴細胞轉化試驗為陰性。B淋巴細胞功能一般正常，NK細胞活力增強，可能與干擾素水平有關(guān)。
應用：
裸大鼠主要用于多種腫瘤移植研究。
來(lái)源：
GK大鼠在1975年日本東北大學(xué)所發(fā)現，1994年在丹麥Aarhus University Hospital 獲得該品系，M&BA/S 在1997年從Aarhus 獲得，2005年Taconic進(jìn)行了大鼠的胚胎移植。
特征：
（1）GK大鼠是非胰島素依賴(lài)型糖尿?。∟IDDM）的非肥胖模型，II型糖尿病。具有人類(lèi)糖尿病的代謝，內分泌和血管疾病，雄性大約在14-16周齡時(shí)出現II型糖尿病，特點(diǎn)包括：高血糖、體內有受損分泌胰島素的反應葡萄糖、孤立的胰腺細胞、肝和外周胰島素抵抗和多尿癥。
（2）晚期并發(fā)癥。比如相關(guān)文獻所描述的微血管病變、視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變和腎病。
（3）性成熟：雌鼠大約在8-10周、雄鼠大約在10-12周。妊娠期：大約在21-23天。離乳期：大約在28天。
應用：
GK大鼠模型適用于2型糖尿病發(fā)病機制及胰島素抵抗方面的研究。
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